介紹

睡眠呼吸障礙（SDB）是一組以睡眠中反復(fù)出現(xiàn)上呼吸道阻塞和/或低通氣為特征的疾病。 睡眠呼吸障礙在肥胖人群中非常普遍，與心血管疾病的發(fā)病率和死亡率增加有關(guān)。持續(xù)氣道正壓通氣（CPAP呼吸機(jī)）是一種治療選擇，但依從性差會限制其療效。瘦素是能量平衡的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑，可刺激上呼吸道肌肉并增強(qiáng)呼吸。由于血腦屏障（BBB）對瘦素滲透的限制，人和小鼠的肥胖會產(chǎn)生中樞性瘦素抵抗。我們的假設(shè)是，在血腦屏障水平，鼻內(nèi)瘦素將克服飲食誘發(fā)肥胖（DIO）小鼠的瘦素抵抗，并通過在特定中樞神經(jīng)系統(tǒng)部位發(fā)生作用治療睡眠呼吸障礙。

方法

雄性C57BL / 6J 飲食誘發(fā)肥胖小鼠，在含1％牛血清白蛋白（BSA）的磷酸鹽緩沖液中單劑量鼻內(nèi)（IN）或腹膜內(nèi)（IP）給瘦素0.4 mg / kg，與僅BSA溶媒治療比較，然后使用氣壓體積描記法進(jìn)行多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測。在整個(gè)睡眠/清醒狀態(tài)下監(jiān)測分鐘通氣量，并將氧減指數(shù)（ODI）定義為每小時(shí)相對于基線血氧飽和度有≥5％的降低次數(shù)。通過對磷酸化的STAT3（pSTAT3）進(jìn)行免疫熒光染色，證實(shí)瘦素向大腦的有效遞送。

結(jié)果

在非REM睡眠和REM睡眠中，鼻內(nèi)瘦素顯著增加了分鐘通氣量（VE），在REM睡眠中使氧減指數(shù)（ODI）減少了5％（p≤0.05），而腹膜內(nèi)瘦素則沒有任何呼吸作用。 鼻內(nèi)瘦素不影響血漿水平，而腹膜內(nèi)瘦素在1和3小時(shí)后顯著增加血漿瘦素。鼻內(nèi)瘦素激活了下丘腦中的pSTAT3信號通路和延髓的呼吸核，包括眼下核、迷走神經(jīng)的背核和網(wǎng)狀外側(cè)核。僅BSA溶媒治療以及腹膜內(nèi)瘦素給藥后未觀察到pSTAT3。

結(jié)論

我們的發(fā)現(xiàn)表明，與人類相似，飲食誘發(fā)肥胖的小鼠與睡眠呼吸障礙相關(guān)。鼻內(nèi)瘦素可繞過血腦屏障，通過作用于大腦中的特定核來治療飲食誘發(fā)肥胖小鼠的睡眠呼吸障礙。

（葉妮摘自 Sleep, Volume 41, Issue suppl_1, April 2018, Page A31）